PEPR TRANSCEND-ID
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Dossier de candidature du programme French collaborative TRANSdisCiplinary, transversal aND translational research consortium to tackle chronic Inflammatory Diseases
Résumé
Les maladies inflammatoires chroniques (MIC) (> 10 % de la population française) sont responsables d’importants handicaps fonctionnels et altération de la qualité de vie, et pèsent lourdement sur les dépenses de santé en France. Pour franchir un nouveau cap dans la compréhension et le traitement des MIC, TRANSCEND-ID propose une vision transformante de la prise en charge des MIC basée sur une stratification moléculaire fondée sur les mécanismes pathogéniques permettant de guider et personnaliser les traitements de manière ciblée pour en augmenter l’efficacité. Bien que ce concept soit étayé scientifiquement par le fait que la réponse aux traitements ciblant un mécanisme donné soit variable pour une MIC donnée alors même que des MIC distinctes répondent très bien à un même traitement ciblé, il n’a pas pu être validé à ce jour. Seul un programme unique comme TRANSCEND-ID, associant une dimension nationale (coordination, structuration et implication de l’ensemble des forces vives de l’ensemble du territoire), une approche translationnelle (incluant des volets de recherche clinique et fondamentale) et trans-pathologie (incluant et comparant les principales MIC), pourra atteindre cet objectif, se singularisant des autres initiatives françaises ou internationales. Via une gouvernance simple et efficiente, favorisant la transversalité et les échanges entre équipes, TRANSCEND-ID est organisé sur une période de 5 ans en 4 axes de recherche supportés par 5 projets structurants (PS) se nourrissant les uns les autres dans le cadre d’une trajectoire définie. L’axe épidémiologique (axe 1) visera à identifier les facteurs environnementaux prédisposants et/ou aggravants des MIC qui pourront être des leviers de prévention. L’axe physiopathogénique (axe 2) s’attachera à cerner les acteurs cellulaires et/ou les voies de signalisation impliquées dans l’initiation des MIC, leur perpétuation, et leur évolution vers la résistance aux traitements et la destruction d’organe, ce qui permettra une stratification moléculaire des patients atteints de MIC. En s’appuyant sur ces résultats, l’axe 3 visera à identifier et valider des biomarqueurs pronostiques ou prédictifs de la réponse aux traitements ciblés permettant de personnaliser la prise en charge. Enfin, nous testerons ou validerons ces stratégies thérapeutiques personnalisées dans l’axe 4. Dans une vision pragmatique, la trajectoire du programme TRANSCEND-ID a été construite en s’appuyant sur l’existant (données scientifiques et infrastructures de recherche) afin d’être complémentaire et non redondante, et sera guidée par une ossature de PS incluant un master observational trial, incluant plus de 1000 patients atteints de MIC à un stade précoce permettant la mise à disposition de la communauté d’échantillons biologiques et tissulaires prélevés de manière longitudinale dans une cohorte trans pathologie (PS1), l’organisation d’un guichet unique permettant, via la coordination des réseaux de plateformes existantes, la réalisation d’analyses multi-omiques innovantes standardisées (PS2) sélectionnées pour générer les données nécessaires à la stratification moléculaire des patients, en s’appuyant sur une structuration nationale des approches bio-informatiques (PS3), complétées par des approches de modélisations mathématiques et d’intelligence artificielle (PS4), existantes ou développées au cours du programme afin de proposer biomarqueurs et cibles thérapeutiques qui pourront être testées et validées à l’aide de nouveaux modèles expérimentaux innovants (PS5). A travers cet effort collaboratif national sans précédent, nous avons l’ambition de faire entrer les MIC dans l’ère de la médecine de précision et de créer un écosystème national favorisant l’innovation via le développement de dispositifs médicaux ou de thérapies innovantes à travers des partenariats public-privé afin de changer radicalement la vie des patients et l’impact des MIC sur le système de santé.